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基于喹唑啉酮生物碱新型抗植物病毒剂的设计合成及生物活性研究
2024-05-24 11:30  

目前,我国人口依然在不断增加,人口的增长率已经远远超过了土地生产能力的增长率,这就导致粮食产量逐渐不能满足人类的基本需求,将会产生严重的粮食短缺问题。更严重的是,随着农药的大量使用,植物抗药性增加,植物病毒也开始大量出现,使得农作物的产量和质量均出现明显的下降,导致粮食安全和粮食短缺问题更加突出。近年来,传统农药的弊端逐渐展现出来,不仅对空气土壤等生态环境造成污染,同时也通过呼吸道等途径对人体造成危害。因此,我们急需解决这一大难题:不仅要满足社会的粮食需求,同时也要减少农药使用对生态环境产生的危害。研究和发展生物源农药是重中之重。

本项目在前期发现喹唑啉酮生物碱具有很好抗植物病毒活性基础上,由于其刚性的分子骨架降低了其溶解性,限制了其应用;为了寻找对生态更友好、合成更简单、活性更优异的抗病毒药物,

针对其刚性结构,溶解性差的科学问题,开展新型喹唑啉酮生物碱deoxyvasicinoneisaindigotone分子设计及抗植物病毒活性研究。以deoxyvasicinone生物碱为活性先导进行结构优化,设计合成一系列deoxyvasicinoneisaindigotone类衍生物,构建喹唑啉生物碱小分子库;首次对合成的deoxyvasicinone isaindigotone类生物碱衍生物进行抗TMV的离体、活体活性研究,优选出一批抑制活性优于商品化品种病毒唑的高效化合物,进一步研究其作用机制:通过透射电镜研究化合物对病毒颗粒、病毒蛋白、病毒RNA、组装过程的影响,并通过分子对接加以验证。本项目的开展有望在新型、绿色、高效抗病毒先导发现已经新的抗病毒作用靶标方面取得突破。在完成上述工作的同时,本项目中,我们还研究了另一类天然产物的工作: 海洋天然产物月桂烯新型衍生物的设计、合成及生物学评价:在本研究中,我们设计并合成了32种含噻唑、肼和酰胺的老挝烯衍生物,并系统地评价了它们的抗病毒活性和杀菌活性。




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